2020年5月26日訊 /生物谷BIOON /——研究人員對冠狀病毒如何附著、入侵和劫持人體細胞了解得越多，就越能有效地尋找對抗病毒的**。兩個月前，當研究人員開始繪制冠狀病毒地圖時，研究人員希望這是真的。這張地圖顯示了所有的冠狀病毒蛋白質以及在人體中發現的所有可以與這些病毒蛋白質相互作用的蛋白質。
理論上，病毒和人類蛋白質之間的任何交叉點都是**可以對抗冠狀病毒的地方。但是，研究人員沒有嘗試開發新藥來解決這些相互作用的問題，而是轉向了2000多種獨特的**，這些**已經被FDA批準用于人類。研究人員相信在這個長長的名單上的某個地方會有一些**或化合物與冠狀病毒一樣的人類蛋白質相互作用。
加州大學舊金山分校定量生物科學研究所主任和教授Nevan Krogan領導的多學科研究團隊QCRG確定了69種現有的可能**COVID-19的**和化合物。一個月前，他們開始運送這些**到巴黎的巴斯德研究所和紐約的西奈山，看看它們是否真的能對抗冠狀病毒。
在過去的四周中，研究人員在實驗室中測試了47種抗冠狀病毒的**和化合物，目前已經確定了一些強有力的**線索，并確定了這些**如何影響SARS-CoV-2感染的兩種獨立機制。研究成果近日發表在Nature上。
研究人員開發的地圖和篩選的FDA**目錄顯示，病毒、人類細胞和現有**或化合物之間存在潛在的相互作用。但他們不知道他們鑒定出的**是否會讓一個人對病毒更有抵抗力，更容易受感染，或者有任何作用。
為了找到答案，有軟件園需要三樣東西：**、活病毒和測試它們的細胞。在受感染的人體細胞中測試**是*理想的。然而，科學家們還不知道哪些人類細胞*適合在實驗室研究冠狀病毒。相反，他們使用非洲綠猴細胞，這種細胞經常被用來代替人類細胞來測試抗病毒**。它們很容易感染冠狀病毒，對**的反應與人類細胞非常接近。
在用活病毒感染這些猴子細胞后，他們在巴黎和紐約的合作伙伴將確定的**添加到一半的細胞中，并保留另一半細胞作為對照。然后他們測量了樣本中的病毒數量和存活細胞的數量。如果與對照組相比，帶有**的樣本的病毒數量更少，活細胞更多，這就意味著**會破壞病毒復制。研究小組還在觀察這些**對細胞的毒性。
在對使用47種預測**的數百個實驗結果進行分類后，他們的相互作用預測似乎是正確的。事實上，一些**確實可以對抗冠狀病毒，而另一些**則使細胞更容易受到感染。
這是非常重要的，要記住，這些只是初步的發現，還沒有在人身上進行測試。沒有人應該出去買這些藥。
但這個結果很有趣，原因有二。研究人員不僅發現了有望對抗冠狀病毒的個別**，或者可能使人們更容易感染這種病毒；研究人員知道，在細胞水平上，為什么會這樣。
研究人員確定了影響病毒的兩組**，它們以兩種不同的方式作用，其中一種從未被描述過。
擾亂翻譯
病毒通過進入細胞、劫持細胞的某些機制并利用它制造更多的病毒副本來傳播。然后這些新病毒繼續感染其他細胞。這個過程的**步是細胞從病毒RNA中制造新的病毒蛋白質。這叫做翻譯。
當研究人員瀏覽地圖時，他們注意到一些病毒蛋白與參與翻譯的人類蛋白相互作用，一些**與這些蛋白相互作用。在測試之后，他們發現了兩種擾亂病毒翻譯的化合物。
這兩種化合物被稱為ternatin-4和zotatifin。這兩種**目前都被用于**多發性骨髓瘤，并且似乎通過與細胞中需要轉譯的蛋白質結合并抑制蛋白質來對抗COVID-19。
Plitidepsin是一種類似于ternatin-4的分子，目前正在進行**COVID-19的臨床試驗。**種**zotatifin作用于另一種參與翻譯的蛋白質。研究人員正在與生產該**的公司的**執行官合作，盡快將其投入臨床試驗。
Sigma受體
研究人員發現的**組**以一種完全不同的方式起作用。
細胞受體存在于所有細胞的內部和表面。它們的作用類似于專門的開關。當一個特定的分子結合到一個特定的受體，這告訴細胞做一個特定的任務。病毒通常利用受體來感染細胞。
研究人員*初的圖譜確定了兩個有望用于****的MV細胞受體，SigmaR1和SigmaR2。測試證實了他們的懷疑。
他們確定了與這些受體相互作用的七種**或分子。兩種用于**精神分裂癥的抗精神病**haloperidol和melperone)顯示出對SARS-CoV-2的抗病毒活性。兩種有效的抗組胺藥，clemastine和cloperastine，以及化合物PB28和****孕酮，也顯示出抗病毒活性。
記住，到目前為止，所有這些相互作用都只在培養皿中的猴子細胞中觀察到。
目前研究人員還不清楚病毒蛋白是如何操縱SigmaR1和SigmaR2受體的。他們認為病毒利用這些受體來幫助復制，因此降低它們的活性可能會抑制復制和減少感染。
有趣的是，第七種化合物--一種在止咳藥中常見的成分，右美沙芬--的作用正好相反：它的存在有助于病毒的傳播。當研究人員的合作伙伴用這種化合物測試受感染的細胞時，病毒能夠更容易地復制，更多的細胞死亡。
這可能是一個非常重要的發現，但是，研究人員強調，需要更多的測試來確定COVID-19患者是否需要避免含有這種成分的止咳糖漿。
所有這些發現雖然令人興奮，但需要經過臨床試驗，FDA或其他任何人才能知道是否應該服用或停止服用這些**以應對COVID-19。無論是民眾、政策制定者還是媒體，都不應驚慌失措，倉促下結論。
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