胰腺癌是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，其特點是診斷晚，**方法有限。根據腫瘤的可切除性，胰腺癌患者被分為四類：可切除的、邊緣可切除的、局部晚期的和轉移的。盡管近年來胰腺癌的早期診斷和**取得了一定的進展，但完整的手術切除是胰腺癌患者獲得**的**途徑。大多數病例(高達80%)在晚期確診，失去手術機會。

化療組合，主要包括吉西他濱加奈布紫杉醇和FOLFIRINOX(由亞葉酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑組成)，仍然是晚期**患者的主要**方法。然而，它們的療效有限，副作用嚴重，胰腺癌的綜合五年生存率非常低，僅為5%至10%。因此，胰腺癌仍然是一種致命的惡性腫瘤，有效**的選擇有限，進一步開發更有效和更耐受的**方法是必要的。

近日，中國科學院基礎醫學與腫瘤研究所的研究人員在Molecular Cancer雜志上發表了題為“Targeting E2 ubiquitin-conjugating enzyme UbcH5c by small molecule inhibitor suppresses pancreatic cancer growth and metastasis”的文章，該研究表明，抑制UbcH5c是**胰腺癌的一種新的有效策略，DHPO代表了一類新的UbcH5c抑制劑，有可能進一步發展成為抗胰腺癌的****。

在本研究中，研究首先利用公共數據集的轉錄組數據分析IAPs和E2s的相關性，以及E2UbcH5c在胰腺癌中的生物學功能。用基于結構的虛擬篩選法鑒定UbcH5c抑制劑，并用表面等離子體共振分析和細胞熱位移分析評價其結合親和力。

研究者還通過體外和體內實驗證實了化合物的**活性，通過轉錄和蛋白質組學分析探討了相關機制，并通過Western印跡、**熒光和qRT-PCR進行了證實。

研究者證實UbcH5c與胰腺癌中IAPs的表達呈正相關，且UbcH5c在胰腺癌中過表達并與預后**相關。研究者鑒定了一種小分子的UbcH5c抑制劑，稱為DHPO，它直接與UbcH5c蛋白結合。DHPO體外抑制胰腺癌細胞活力和集落形成，誘導細胞凋亡，抑制細胞遷移和侵襲。該化合物抑制了UbcH5c介導的I-κBα降解和核因子-κB的激活，這是其**活性的關鍵。此外，DHPO還能抑制兩種原位胰腺癌小鼠模型的腫瘤生長和轉移。