廣泛中和抗體（bnAb）的定義是它們能夠中和多種遺傳上不同的病毒毒株。在一項新的研究中，來自美國華盛頓大學和弗雷德-哈欽森癌癥中心等研究機構的研究人員確定了一種新的生物標志物，它似乎可以有效地作為替代終點，可靠地預測廣泛中和單克隆抗體防止HIV-1（導致艾滋病的*常見病毒類型）感染的能力。相關研究結果于2022年8月22日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為“Neutralization titer biomarker for antibody-mediated prevention of HIV-1 acquisition”。

這項新研究的結果建立在2021年3月發表的概念驗證性抗體介導預防（Antibody Mediated Prevention, AMP）臨床試驗的基礎上，該臨床試驗顯示一種名為VRC01的bnAb能有效防止某些---但不是所有--HIV毒株的感染。在進行研究的地區---撒哈拉以南非洲、美國和南美---流行的70%的HIV毒株對VRC01有抵抗力，而且*初的報告還已指出，在整體預防HIV感染方面，VRC01組和安慰劑組之間沒有統計學差異。

論文通訊作者兼論文共同**作者、弗雷德-哈欽森癌癥中心的Peter Gilbert博士說，“單一的HIV-1廣泛中和單克隆抗體，如VRC01，將不足以提供對HIV-1感染的高度保護，因為許多HIV-1毒株具有抵抗性。因此，將需要bnAb混合物，盡管這些抗體有豐富的開發渠道，但我們首先需要一種生物標志物，使我們能夠比較不同的bnAb混合物，并選擇*佳候選混合物進行療效試驗。”

Gilbert博士和論文共同**作者Yunda Huang博士都是弗雷德-哈欽森癌癥中心HIV疫苗臨床試驗網絡（HIV Vaccine Trials Network, HVRT）的研究人員。這項新研究是與來自位于美國北卡羅來納州德漢姆市的家庭健康國際組織（FHI360）的HIV預防臨床試驗網絡（HIV Prevention Trials Network, HPTN）的合作者一起進行的。

Gilbert說，一種有用的生物標志物也必須被驗證為替代終點，以可靠地預測HIV-1 bnAb混合物的預防功效水平。這將允許加快批準不同的HIV-1 bnAb混合物，而不需要長期和昂貴的療效臨床試驗。根據這項新研究的結果，這種新確定的生物標志物---PT80---似乎符合這些要求，它可以預測bnAb受者的血液樣品在特定時間對特定病毒的80%中和抗體滴度。

論文共同作者、HVTN領導運營中心**研究員Lawrence Corey博士說，“換句話說，PT80定量確定了血液樣本中的bnAb在特定時間點對特定HIV-1病毒毒株的‘殺傷力’。我們的研究表明，PT80很可能成為未來單克隆抗體研究中熱門的生物標志物和替代終點。”

HVTN和HPTN期望利用這些研究結果來規劃和尋求批準AMP臨床試驗之后的大規模療效研究。

論文共同作者、北卡羅來納大學教堂山分校全球健康與傳染病研究所主任Myron Cohen博士說，“這項新研究試圖為這種特定的HIV-1 bnAb---VRC01---提供PT80生物標志物的驗證數據，但我們的團隊將進一步研究這種生物標志物對非VRC01 bnAb混合物的驗證。我們的優先事項之一是研究新型候選HIV-1疫苗方案，通過反復完善，將確定那些至少在接種后6至12個月內能夠誘導抗體廣泛中和大多數HIV-1毒株的方案。這項新研究預測，這樣的疫苗將有效預防HIV-1的感染。”

在關于AMP臨床試驗的早期研究中，一種叫做IC80的生物標志物能夠測量暴露的HIV病毒對這項臨床試驗中給送的VRC01的易感性。這項臨床試驗是在有傳染性HIV-1毒株的試管中進行的。但IC80不包含關于受試者血液樣品中bnAb數量的信息。PT80允許分析隨著時間的推移而測量的bnAb濃度。

這項新研究的主要結??如下：

（1）將HVRN/HPTN使用PT80作為HIV-1 bnAb混合物的1期臨床研究的主要研究終點，用于排名和選擇bnAb方案。

（2）在兩種不同的情況---1）撒哈拉以南非洲女性在C型HIV-1流行的情況下以及2）秘魯、巴西、瑞士和美國的男男性行為者和變性人在B型HIV-1流行的情況下---下，PT80生物標志物顯示了類似的結果，這些結果在兩個研究人群和病毒群體中的重現加強了這種生物標志物的可普遍使用。

（3）針對非人靈長類動物研究的部分驗證結果顯示，PT80生物標志物與預防療效存在關聯性，在AMP臨床試驗中VRC01受試者與病毒挑戰模型中bnAb的非人靈長類受試者有相似的方式。這表明以前對VRC01和其他bnAb的非人靈長類研究沒有過度承諾在AMP療效試驗中用VRC01可以達到何種保護水平。

（4）證實了PT80是中和抗體滴度的一種非常好的預測指標。中和抗體滴度已被成功地用作批準和使用針對許多不同病原體的疫苗的替代終點。通過由美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）贊助的COVID-19預防網絡，HVTN科學家們已證實，在已經分析過的所有五項COVID-19疫苗療效試驗中，中和抗體滴度被支持為患上有癥狀的COVID-19的有用替代終點。他們預計，這項新研究中開發的PT80在HIV-1預防領域將有類似的效用。

Huang說，“我們的建模預測，目前可用的三聯HIV-1 bnAb混合物，每4至6個月給送一次，將有大約90%的高預防效果，一旦在療效試驗中得到驗證，就有希望作為HIV-1預防的新模式獲得監管部門的批準。社區普遍贊成HIV預防方案的多樣性，認識到一種方案并不適合所有人。例如，由于**和副作用方面的潛在優勢，一些人喜歡使用bnAb而不是基于抗逆轉錄病毒的預防措施，比如暴露前預防（PrEP）。”

兩項AMP臨床研究（HVRN 704/HPTN 085和HVRN 703/HPTN 081）于2016年開啟，成功招募了4623名參與者。這兩項AMP研究由NIAID贊助，并由HVRN和HPTN聯合開展。NIAID疫苗研究中心（VRC）于2010年從一名HIV感染者的血液中分離出了VRC01，隨后為AMP研究制造了該抗體。2021年1月26日，在第四屆國際艾滋病預防研究會議（HIVR4P）主辦的新聞發布會上，**報告了AMP研究的數據。NEJM期刊在2021年3月發表了這些結果（NEJM, 2021, doi:10.1056/NEJMoa2031738）。

全球每年仍有170多萬例HIV新病例；自這**行病開始以來，有超過7500萬人感染了HIV，超過3200萬人死于艾滋病相關**。對**有效的預防性HIV疫苗和其他HIV預防技術的需求仍然像以往一樣迫切。（生物谷 Bioon.com）