在一項新的研究中，來自法國里爾神經科學與認知實驗室和瑞士洛桑大學醫院的研究人員測試了GnRH注射療法的療效，以改善一小群唐氏綜合征（Down syndrome）患者的認知功能。相關研究結果發表在2022年9月2日的Science期刊上，論文標題為“GnRH replacement rescues cognition in Down syndrome”。

首先，這些作者揭示了唐氏綜合癥動物模型中GnRH神經元的功能障礙及其對與這種**相關的認知功能損害的影響。隨后，他們在七名患者中進行了一項試驗性研究，測試GnRH脈沖式注射療法。他們的結果是有希望的：該療法導致了認知功能和大腦連接的改善。

唐氏綜合征又稱為21-三體綜合征（trisomy 21），是一種由染色體異常（多了一條21號染色體）而導致的**。每800個新生兒中就有一個患有唐氏綜合征，這種**可導致多種臨床表現，包括認知能力下降。隨著年齡的增長，77%的患者會出現與阿爾茨海默病類似的癥狀。嗅覺能力的逐漸喪失也經常在青春前期遇到，在男性中出現潛在的性成熟缺陷。

唐氏綜合征中發現分泌GnRH的神經元功能障礙

近期的發現已指出表達促性腺**釋放**（GnRH）的神經元（下稱GnRH神經元）---它們因通過下丘腦調節生殖而廣為人所知---也可能作用于其他大腦區域，在其他功能（比如認知）中具有潛在作用。

考慮到這個想法，論文共同通訊作者、里爾神經科學與認知實驗室的Vincent Prevot及其團隊研究了唐氏綜合征小鼠模型中調節GnRH的機制。他們證實存在于21號染色體上的調節這種**生產的5種microRNA出現功能失調。唐氏綜合征中一條多余的21號染色體隨后導致分泌GnRH的神經元出現異常。這些發現在遺傳和細胞水平上都得到了證實。他們能夠證實在這些小鼠身上看到的進行性認知和嗅覺缺陷與GnRH的分泌功能障礙密切相關。

恢復GnRH的分泌以恢復認知功能

隨后，Prevot團隊能夠證實恢復生理性GnRH系統的功能能夠恢復唐氏綜合征小鼠的認知和嗅覺功能。

Prevot團隊與洛桑大學生物與醫學系教授Nelly Pitteloud討論了在小鼠身上獲得的這些發現。Pitteloud的研究重點是先天性GnRH缺乏癥，這是一種罕見的**，表現為沒有自發的青春期。先天性GnRH缺乏癥患者被給予脈沖式GnRH**，以重現這種**分泌的自然脈沖節奏，從而誘發青春期。

因此，這些作者決定測試脈沖式GnRH療法對唐氏綜合征小鼠認知和嗅覺缺陷的療效，所采用的方案與用于人類的相同。15天后，他們能夠證實這些小鼠的嗅覺和認知功能得到了恢復。

脈沖式GnRH療法改善了一小群唐氏綜合征患者的認知功能和神經連接

這些作者的下一階段涉及在患上身上進行初步臨床試驗，以評估這種**的效果。七名患有唐氏綜合征的男子，年齡在20至50歲之間，通過放置在手臂上的泵每兩小時接受一次皮下劑量的GnRH，為期6個月。在**前后進行了認知和嗅覺測試以及MRI檢查。

從臨床角度來看，這7名患者中有6人的認知能力有所提高，他們的三維表征更好，對指令的理解更好，推理能力、注意力和情景記憶得到改善。然而，這種**對嗅覺能力沒有影響。這些改善認知功能的指標被洛桑大學醫院臨床神經科學科進行的腦部成像所證實，該成像顯示功能性的神經連接明顯增加。

這些數據表明，該療法通過加強大腦皮層某些區域之間的溝通而對大腦產生作用。Prévot解釋說，“維持GnRH系統似乎在大腦成熟和認知功能方面起著關鍵作用。”Pitteloud補充說，“在唐氏綜合征中，脈沖式GnRH療法看起來很有希望，特別是它是一種沒有明顯副作用的現有療法。”

這些有希望的發現如今證實了開展一項更大規模的研究（包括女性患者）的必要性，以確認這種**方法對唐氏綜合征和其他神經退行性**（比如阿爾茨海默病）的療效。（生物谷 Bioon.com）