細胞因子白細胞介素18 (IL-18)*初被描述為感染性休克模型中的干擾素γ (IFNγ)誘導促炎因子，它刺激T細胞增殖。與IL-1β一樣，IL-18屬于IL-1超家族，合成為生物活性為24-kDa的前體蛋白(pro-IL-18)，缺乏分泌所需的信號肽。一種叫做caspase-1的細胞內半胱氨酸蛋白酶，也被稱為il -1β轉化酶，將pro-IL-18裂解成成熟的活性形式。

NLR家族pyrin -含結構域3 (NLRP3)炎癥小體激活已被證明可導致肝纖維化。機制和下游信號傳導仍不完全清楚。本研究研究了白細胞介素18 (IL-18)在肝星狀細胞(HSCs)中的作用及其對肝纖維化的影響。

近日，來自德國的科學家們在Hepatology雜志上發表了題為“Interleukin-18 signaling promotes activation of hepatic stellate cells in murine liver fibrosis”的文章，該研究強調了IL-18在肝纖維化發展中的作用，通過其對HSC激活的直接影響，確定IL-18為**肝纖維化的新靶點。

在本研究中，研究者觀察到血清中IL-18 (128.4pg/ml vs. 74.9pg/ml)和IL-18結合蛋白(BP;46.50ng/ml vs. 15.35ng/ml)。單細胞RNA測序數據顯示小鼠造血干細胞的**調節亞群表達IL-18和IL-18受體。用rmIL-18處理培養的原代小鼠星狀細胞加速其向肌成纖維細胞的轉分化。

在體內，IL-18受體缺陷小鼠在hsc特異性NLRP3過激活誘導的肝纖維化模型中減少了肝纖維化。研究者通過喂食缺乏膽堿、l -氨基酸定義的高脂飲食，對嚴重nash誘導纖維化的小鼠模型進行全肝RNA測序分析顯示，與Il18及其下游信號相關的基因顯著上調，接受這種飲食10周的Il18-/-小鼠顯示出對纖維化變化的保護，α sma陽性細胞數量減少，膠原沉積減少。

當IL-18信號被其自然產生的拮抗劑IL18BP阻斷時，NLRP3炎癥小體激活引發的HSC激活被取消。研究者觀察到與髓系細胞特異性Nlrp3功能獲得相關的嚴重炎癥表型被IL-18BP挽救。

總之，本研究結果強調了IL-18信號在三種不同小鼠模型中通過體外和體內激活造血干細胞在肝纖維化發生中的關鍵作用。通過使用IL-18BP以及潛在的其他方法(如中和抗體)對其進行阻斷，可能為肝纖維化的**提供一種新的**策略。（生物谷Bioon.com）