在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校和布法羅大學的研究人員開發出一種基于進化生物學的新方法來探究在不同性別之間存在差異的**。他們推斷，在肝臟的**力和代謝之間的權衡中，雄性和雌性采取了相反的路徑。這有助于雄性抵抗在統治權爭斗中它們的傷口遭受的**感染，同時幫助雌性儲存皮下脂肪，以便在食物短缺時生存。相關研究結果發表在2022年10月21日的Science期刊上，論文標題為“An evolutionary trade-off between host immunity and metabolism drives fatty liver in male mice”。

這些作者通過研究小鼠，確定了一個調節脂質的信號傳導通路的活性：這種信號通路在雄性小鼠中將脂肪儲存在它們的肝臟中，而在雌性小鼠中，將脂肪釋放到它們的血液中。這種信號通路也對生長**做出反應。

這種現象可能塑造了男性的生理機能，使得他們在今天的高熱量環境中面臨風險。這些發現對脂肪肝有特別的意義。脂肪肝影響著四分之一的美國人口。它主要見于男性，進入絕經期的女性也會受到影響。

論文共同通訊作者、加州大學舊金山分校分子生理學教授Holly Ingraham博士說，“科學家們*近才開始了解到不同性別之間存在這些深刻的差異。了解這些差異將是開發針對性別差異性**的**方法的關鍵。脂肪肝就是一個例子。”

他們的實驗發現，雄性小鼠在感染大腸桿菌后存活的可能性比雌性小鼠高三倍。雌性小鼠在這種感染后出現了高脂血癥，這種**也見于患有嚴重敗血癥的人類。降低它們的脂質水平有助于它們生存。

他們隨后通過給小鼠喂食高脂肪飼料，研究了雄性和雌性小鼠如何應對當代環境挑戰的暴飲暴食。雄性小鼠出現了脂肪肝和葡萄糖不耐受，這可能導致2型糖尿病，但是雌性小鼠沒有出現。即使雄性和雌性增小鼠加了類似的體重，情況也是如此。

這些作者在尋找可以解釋這一現象的文獻中，發現了肝臟中存在的一種名為BCL6的轉錄因子可以防止肝臟中的脂肪分解，并且在雄性小鼠中更多地存在。剔除編碼這種蛋白的基因可以消除雄性小鼠肝臟中的脂肪，同時也消除了它們在感染后的生存能力。

論文**作者、加州大學舊金山分校細胞分子藥理學系博士后Joni Nikkanen說，“肝臟中的宿主防御程序是驅動雄性脂肪肝的易感因素。我們對這類防御程序的產生從進化角度提出了一個觀點---因為它們保護雄性免受**的感染。但在另一種情況下，這些同樣的防御程序不再有好處，會讓雄性將產生更嚴重的脂肪肝。”

這些作者還研究了BCL6的存在如何影響肝臟中的基因表達。這一過程開始于青春期，這時男性會產生更多的睪丸**，他們的腦垂體開始分泌生長**，出現分泌的高峰和低谷。

這些間歇性的生長**激增，可能是由睪丸**調節的，是很重要的。當這些作者按照雌性小鼠分泌生長**的方式連續給雄性小鼠輸注時，BCL6從它們的肝臟中消失了，而且它們失去了抵抗大腸桿菌感染的能力。

這些結果表明，生長**可以作為成年脂肪肝患者的潛在療法，這一想法目前正在測試之中。在垂體不能產生足夠的生長**的兒童身上，它的效果已經得到證實。男性兒童尤其傾向于產生脂肪肝，但是當他們被給予生長**來**他們的矮小身材時，脂肪肝就會消失。

這項新的研究還將關于身體如何對抗感染的科學觀點應用到諸如肝臟之類的器官。論文共同作者、布法羅大學進化人類學者Omer Gokcumen博士說，“戰斗仍然是在感染和**系統之間進行。但肝臟決定著戰場。”（生物谷 Bioon.com）