眾所周知，孕婦補充葉酸可以顯著降低嬰兒出生缺陷風險，包括神經管缺陷，例如脊柱裂，這是*常見的**神經系統出生缺陷，也是所有結構性出生缺陷中**常見的。包括美國在內的80多個國家在25年前建立了強制性的葉酸食品強化計劃，并取得了顯著成功。

然而，實際上，有一部人通過膳食補充劑攝入的葉酸超過了0.4毫克的每日推薦量。但目前還缺乏關于過量攝入葉酸是否會對人類造成潛在危害的研究。

近日，美國貝勒醫學院雷云平、復旦大學王紅艷等人在 Cell Discovery 期刊發表了題為：Excess folic acid intake increases DNA de novo point mutations 的論文。

該研究顯示，攝入葉酸過少或過多都會增加DNA突變率和表觀遺傳修飾（全基因組甲基化）。這提示了我們，補充葉酸應限制在一個理想范圍內。

之前有一些報道顯示人體攝入過多葉酸會產生**反應，在這項研究中，研究團隊在小鼠模型中探索了葉酸補充劑對DNA突變率和表觀遺傳修飾（全基因組甲基化）的潛在影響。

這些小鼠接受了三種葉酸補充飲食的一種，分別是低劑量（0.3mg/kg）、對照劑量（3mg/kg）和高劑量（30mg/kg）。對照劑量換算后相當于人類的葉酸每日推薦量0.4mg的四分之一到二分之一。

研究團隊發現，與對照劑量組相比，低劑量組的小鼠的DNA突變率增加2倍，高劑量組的DNA突變率增加了1.8倍。此外，在高劑量組，DNA修復基因的甲基化化水平顯著增加，甲基化會抑制基因表達，這表明過量補充葉酸可能通過降低DNA修復基因的表達而影響DNA突變率，進而損害DNA修復活性。

研究團隊表示，這些實驗數據表明，補充葉酸具有一種“金發女孩效應”——范式都應有度，太多或太少都不好。這也提示了我們，補充葉酸應限制在一個理想范圍內。