必需的微量元素硒(Se)是支持和維持硒蛋白生物合成所必需的。微量元素以硒半胱氨酸(Sec)或硒蛋氨酸(SeMet)的形式整合到蛋白質中，后者在AUG密碼子上隨機發生，而前者是一個嚴格調控的過程。

氨基酸Sec賦予含Sec的硒蛋白家族獨特的催化特性，這些蛋白質在人體生理中起關鍵作用，包括控制甲狀腺**代謝、氧化還原狀態、**細胞功能，并確保硒在生物體內定向分布到*高需求和要求的位置。為此，肝細胞合成和分泌硒轉運體硒蛋白P(SELENOP)，它也是評估硒狀況的合適生物標志物。

近日，來自柏林大學實驗***學研究所的研究者們在Redox Biology雜志上發表了題為“High throughput drug screening identifies resveratrol as suppressor of hepatic SELENOP expression”的文章，該研究通過高通量**篩選確定白藜蘆醇為肝臟SELENOP表達的抑制物。

硒是一種必需的微量元素，在一小部分硒蛋白中主要以蛋白氨基酸硒半胱氨酸的形式發揮作用。在所有家族成員中，硒蛋白P(SELENOP)是一種特別有趣的蛋白質，因為它是一種生物標志物和血清Se從肝臟到特權組織的轉運蛋白。SELENOP的表達受到膳食硒攝入量、炎癥、缺氧和某些物質的嚴格調控，但到目前為止還沒有進行系統的**篩選。

在本研究中，研究者用一種有效的ELISA法對FDA批準的1861種臨床相關**的化合物文庫進行了系統的篩選，以研究其對HepG2細胞SELENOP表達的干擾作用。采用稀釋法測定**的劑量效應。一種*有效的SELENOP抑制劑通過RNA-SEQ分析進一步表征，以評估與效果相關的生化途徑。

研究者應用2倍變化閾值，共鑒定出236個SELENOP表達調節子。所有*初的命中都被復制為生物三聯，并分析了對細胞活力的影響。一組38種**將SELENOP的表達抑制了三倍以上，其中包括****、**抑制劑、抗感染**、營養補充劑等。

考慮到90%的細胞存活率閾值，白藜蘆醇、氟敵畏和酒石酸銻鉀對細胞外SELENOP濃度的抑制作用*強。白藜蘆醇在0.8μM至50μM的濃度范圍內呈劑量依賴性地抑制SLENOP水平，不影響細胞存活率，并對控制代謝途徑和囊泡運輸的關鍵基因產生強烈影響。

這一結果突顯了植物二苯乙烯類白藜蘆醇對中央硒運輸蛋白的意外直接影響。二苯乙烯類白藜蘆醇以其抗氧化和促進健康的作用而聞名。對SELENOP的抑制作用可能會增加肝臟Se水平和細胞內硒蛋白的表達，從而以犧牲全身Se轉運為代價對肝細胞提供額外的保護。這種相互作用的進一步生理效應需要在體內和臨床研究中進行分析。（生物谷 Bioon.com）